软胶囊剂的制备

（一）软胶囊剂的囊材

软胶囊囊壁具有可塑性强与弹性大的特点。其囊材主要由明胶、增塑剂（甘油、山梨醇或两者混合物）、附加剂（防腐剂、遮光剂、着色剂和矫味剂等）和水组成。其中，明胶、增塑剂、水三者的比例是影响软胶囊能否成型的关键，三者的比例通常为1.0∶(0.4～0.6)∶1.0。由于软胶囊在放置过程中仅是水分损失，因此，明胶与增塑剂的比例十分重要，增塑剂用量过多则囊壁过软，增塑剂用量过少则囊壁过硬。

（二）软胶囊剂对填充物的要求

软胶囊中可填充各种油类及对囊壁无溶解作用的液体药物、药物溶液、混悬液、W/O型乳浊液等，也可填充固体药物粉末。填充固体药物时，药粉至少应过五号筛（80目）。填充混悬液时，常用植物油或PEG-400作分散介质，并加入助悬剂。油状介质常选用10%～30%的油蜡混合物作助悬剂，非油状介质则选用1%～15%的PEG-4000或PEG-6000作助悬剂。必要时可加抗氧剂、表面活性剂等附加剂来提高软胶囊的稳定性与生物利用度。

注意：药物溶液若含水超过5%，或含低分子量的水溶性和挥发性的有机化合物如乙醇、丙酮、酸、胺、酯等，均能使软胶囊囊材软化或溶解；O/W型乳剂填充于软胶囊中，可使乳剂失水破坏；醛类可使明胶变性，故均不宜制成软胶囊。填充液的pH值应控制在4.5～7.5，否则易使明胶水解或变性，导致囊壁泄漏或影响软胶囊的溶解，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液进行调整。

（三）软胶囊剂大小的选择

软胶囊剂有球形、椭圆形等多种形状。为便于成型，容积一般要求尽可能小。对于内容物为混悬液的软胶囊，为求得适宜的软胶囊大小，可用混悬固体的“基质吸附率”(base adsorption)计算。基质吸附率系指将固体药物1g制成可制备胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。基质吸附率可按下式计算。

基质吸附率=基质重量/固体药物重量

根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测其堆密度，便可决定包制一定剂量的混悬液所需模具的大小。显然固体药物粉末的形态、大小、密度、含水量及亲油亲水性对基质吸附率有影响，从而影响软胶囊的大小。

（四）软胶囊剂的制备方法

软胶囊剂的制备方法有滴制法和压制法两种。

1.滴制法（滴丸法）　由具有双层滴头的滴丸机完成，设备及工作原理见图10-6。系将制备好的药液和明胶液分别置于药液贮罐和明胶液贮罐中保温待用。开启机器后，药液和明胶液经定量控制器分别由滴丸机双层滴头的内层与外层以不同速度定量滴出，使定量的胶液将定量的药液包裹，滴入与胶液不相混溶的冷却剂（如液体石蜡）中，由于表面张力作用使之成为球形，并逐渐凝固成软胶囊。收集胶囊后用纱布拭去附着的冷却液，用乙醇洗净残留冷却剂，再经20～30℃干燥即得。此法制备的软胶囊是无缝的，故又称无缝胶丸。

影响滴制法制备软胶囊成型的因素：①胶囊壁的组成；②药物性质与液体介质的影响；③胶液的黏度：一般为2.5～4.5mPa·s；④药液、胶液及冷却液三者的密度：以既能保证胶囊在冷却液中有一定的沉降速率，又有足够时间使之冷却成型为宜；⑤温度：胶液、药液应保持60℃，喷头处应为75～80℃，冷却液应为13～17℃，软胶囊干燥温度为20～30℃；⑥喷头的设计：必须保证定量的胶液能将定量的药液包裹起来。

2.压制法　根据囊材处方，将一定配比的原辅料配成胶液，制成厚薄均匀的胶片；再将填充物置于两胶片间，用钢板模或旋转模压制成囊，因而又分为钢板模压法和旋转模压法两种。

(1)钢板模压法　系用钢板模手工压制。此法纯手工操作，劳动强度大，生产效率低，成品率低，一般在85%以下，装量差异较大，主要适用于软胶囊剂的小量制备。

(2)旋转模压法　一般采用自动旋转轧囊机进行压制，适用于软胶囊剂的工厂大量生产，其设备及制囊原理见图10-7。系将制备好的药液（或药粉）和明胶液分别放入贮液槽和涂胶机箱内待用。开启机器后，胶液在滚筒上流过冷却，形成一定厚度的两条胶带，分别经送料轴进入楔形注入器与冲模滚筒之间。此时药液借填充泵的推动，定量地落入两胶片之间，随着冲模滚筒的相对旋转，将药液包裹成软胶囊，剩余的胶片自动切割分离。因所制备的软胶囊有接缝，故又称有缝胶丸。此法可连续生产，产量大，物料损耗小，装量差异小，成品率可达98%。

知识拓展

中药软胶囊质量问题的探讨

1.胶皮老化变硬：囊材明胶为亲水性物质，囊壳中的水分会向内容物迁移，内容物中的亲水性物质也可向胶壳中迁移；或含醛基化合物与明胶发生化学反应等均可能引起胶皮老化变硬。

2.崩解时限超标：储存过程中，分散介质PEG400氧化（或经防腐剂、着色剂等诱导）生成低分子醛类物质，与明胶反应生成交联物而导致崩解时限超标。加用甘氨酸等抗氧剂可减少PEG中醛类物质的含量，使明胶交联度降低而有利于提高稳定性。3.成品粘连：干燥不彻底或胶皮内水分“外溢”所致。